星虎(郭品超 饰)等人回到人世，米俊非(陈浩民 饰)先行赶往沙漠救回黄帝。原来那日他一念之差，并未杀死黄帝，而只是封住黄帝心脉，使魑魅等无法感知到他的存在。黄帝在逐鹿重新召唤旧部，重组华夏戎行。 十二生肖齐聚药王山，修成正法，放出十二道奇光笼罩人世，消灭人世妖魔，打破了魑魅将人世变为魔域的诡计！ 十二生肖助力黄帝，在大战中杀灭蚩尤戎行。谁知蚩尤不死魔兵死后却只是化为沙尘，会不竭重生，掣肘黄帝。雪怜(李曼 饰)隐身前去探查方知究竟，青璃(杨幂 饰)又预示未来画出青龙、白虎、朱雀、玄武四大神兽之图，世人方知，原来四大神兽正是蚩尤不死魔兵的克星！ 黄帝号令之下，十二生肖分为四路，别离前去东南西北四方，寻找被困的四大神兽。四路人马别离在工具南北四方找到被蚩尤封擒的四大神兽，那里却有浩繁魔兵把守。十二生肖各展奇能，别离想出计策，去救四大神兽！